肺癌是常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌病理类型。部分NSCLC患者存在KRAS基因突变，如KRASG12C突变。这部分患者经过一线标准治疗（通常为免疫治疗或免疫联合化疗）进展后，可选择的二线治疗方案有限且有效率低，预后差。因此，如何为初治患者找到更优的一线方案，尤其是为那些不适合或对免疫治疗反应不佳的患者提供治疗新选择，一直是临床研究的焦点。
近期，KROCUS试验研究结果发表于The Lancet Oncology，表明KRASG12C抑制剂氟泽雷塞（fulzerasib）联合表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂西妥昔单抗，作为未经治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者的一线治疗策略，可达到69%的客观缓解率（ORR），并同时具有可控的安全性特征，为这类患者群体带来了充满希望的新选择。
截图来源：The Lancet Oncology
KROCUS研究是一项在西班牙、意大利和希腊30家医学中心开展的1b/2期单臂试验，纳入未接受过全身治疗的晚期KRAS G12C突变NSCLC患者47例。患者口服氟泽雷塞（每日两次，每次600 mg），并静脉输注西妥昔单抗（每两周一次，500 mg/m2），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
截至2025年1月14日，中位随访时间为12.8个月。该研究主要终点为经研究者评估的ORR。整体疗效令人满意，具体而言：
大多数患者肿瘤均缩小：在可评估的45例患者中，96%（43例）的患者出现了肿瘤缩小、80%（36例）患者观察到缓解、58%（26例）患者肿瘤缩小超过50%。确认的ORR达到69%（31例）。更有3例患者达到了靶病灶的完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）高达100%。
起效迅速：31例确认缓解的患者中，大多数在首次评估时即表现出缓解，中位缓解时间为1.8个月。截至数据截止时，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，这些确认缓解的患者，有20例（65%）仍在接受治疗，且无疾病进展或死亡病例。
无进展生存期（PFS）延长：所有47例患者，中位PFS为12.5个月。中位总生存期（OS）数据尚未成熟，12个月OS率为70%。
脑转移患者也可受益：14例基线伴有脑转移且未经过局部治疗的患者中，5例（36%）的脑部病灶出现缩小，其余9例病灶稳定。
STK11或KEAP1共突变患者也可受益：针对不同共突变的亚组分析发现，对于通常对免疫治疗反应不佳的STK11或KEAP1共突变患者，该联合疗法也可带来较为理想的缓解率，其中8例STK11共突变患者的缓解率为88%（7例），3例KEAP1共突变患者缓解率100%。但STK11或KEAP1共突变患者的PFS短于无共突变者。
安全性方面，未发现新的安全性信号。整体而言，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为87%，多为1~2级（72%），3级TRAE发生率为15%，主要为皮疹、瘙痒等可管理的皮肤毒性，无4~5级TRAE。
文章指出，KRAS抑制剂联合EGFR抑制剂的方案，有望成为KRASG12C突变晚期NSCLC患者的一种无化疗、无免疫治疗的新潜在治疗选择方案，特别是对于机体状态较差以及不适合接受免疫治疗或免疫化疗的患者。目前该联合治疗方案正计划推进至3期临床研究。
题图来源：123RF
参考资料
[1] Vanesa Gregorc, Margarita Majem, Giuseppe Lo Russo, et al. Fulzerasib plus cetuximab in first-line KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KROCUS): a single-arm, multicentre, phase 1b/2 trial. The Lancet Oncology. Published April 2026. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00764-8
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